En 1815, il va vivre à Philadelphie, puis à New York en 1821, où il organise une congrégation de presbytériens “noirs”.

À son ordination en 1822, il fonde sa paroisse, la New Demeter Street Presbyterian Church, qui devient la première église presbytérienne noire des États-Unis.

En 1827, il fonde avec John Russwurm le “Freedom’s Journal” (Le Journal de la Liberté), premier journal afro-américain aux Etats-Unis, au travers duquel il poursuit son combat pour l’abolition de l’esclavage. Le “Freedom’s journal” paraît jusqu’en février 1829 où il arrête sa publication pour des raisons financières.

Samuel Cornish rejoint en 1833 l’American Anti-slavery Society (Société Américaine contre l’Esclavage).